本报讯（融媒体记者邱辰 李军）记者近日获悉，如皋籍科学家、哈尔滨工业大学生命学院教授黄志伟带领的团队在国际顶级期刊《Molecular Cell》上发表论文“Cholesterol inhibits TCR signaling by directly restricting TCR-CD3 core tunnel motility”，继首次揭示人T细胞受体复合物的结构之后，解析胆固醇抑制T细胞受体活性的分子机制。这是中国科学家在免疫基础科学领域取得的又一原创性发现。

T细胞是脊椎动物适应性免疫系统的关键细胞。T细胞受体（TCR)相当于T细胞的“雷达”和“眼睛”，可以识别病原感染的细胞或肿瘤细胞等抗原，并将抗原信号传递到T细胞内，像“指挥官”一样启动T细胞免疫反应，从而“杀死”病原感染的细胞或肿瘤细胞。因此，T细胞受体在病毒感染、癌症以及自体免疫疾病中起着关键作用。

2019年，黄志伟课题组在《自然》（Nature）上发表了题为“人T细胞受体-共受体复合物组装的结构基础”（Structural basis of assembly of the human TCR-CD3 complex）的研究文章，首次解析了人T细胞受体复合物的结构。但一直以来，T细胞受体如何将胞外抗原信号传递到胞内激活T细胞的这一关键机制的结构基础并不清楚。

此次黄志伟团队在《Molecular Cell》上发表论文的“Cholesterol inhibits TCR signaling by directly restricting TCR-CD3 core tunnel motility”，解析了人源野生型、硫酸胆固醇结合的以及组成型激活的三种状态的TCR-CD3复合物的高分辨率冷冻电镜结构，通过捕捉到TCR在静息和激活两种状态的构象，揭示了胆固醇限制TCR活性的机制，对认识TCR从静息状态到激活状态的构象变化提供结构和理论依据。

“过去20年中，国际上对T细胞受体进行了广泛研究，但对于T细胞受体信号转导的机制并不十分清楚。”黄志伟说，该项研究正回答了这一基础科学问题，为开发基于T细胞受体的免疫疗法，治疗自身免疫性疾病等提供了重要科学基础。

黄志伟生于我市吴窑镇，现任哈工大博士生导师，主要从事病原与宿主相互作用的研究，曾获“谈家桢生命科学创新奖”“科学探索奖”等专业奖项。